TELZIR Özel uyarılar ve önlemleri

TELZIR özel kullanım uyarıları ve önlemleri

TELZIR 700 mg 60 film tablet

Hastalann fosamprenavir/ ritonavir kombinasyonunun ya da mevcut tüm diğer antiretroviral tedavilerin HIV enfeksiyonunu tedavi etmediği ve hala fırsatçı enfeksiyonlar ya da HIV enfeksiyonunun diğer komplikasyonlarının gelişebileceği konusunda uyanlmalan gerekmektedir. Fosamprenavir/ ritonavir kombinasyonlan dahil mevcut antiretroviral tedavilerin HlV’in cinsel temas ya da kan yoluyla bulaşma riskini önledikleri kanıtlanmamıştır. Uygun önlemlerin alınmaya devam edilmesi gerekmektedir.

Fosamprenavir bir sülfonamid kısmı içermektedir. Sülfonamid sınıfına mensup ilaçlar ile Fosamprenavir arasında çapraz duyarlılık potansiyeli olup olmadığı bilinmemektedir. TELZİR’in temel çalışmalarında sülfonamid aleıjisi olan ve olmayan hastalarda TELZİR / ritonavir kombinasyonunun döküntü riskinde artışa neden olması konusunda bir kanıt bulunmamıştır. Yine de TELZİR / ritonavir kombinasyonu, sülfonamid aleıjisi öyküsü olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır.

TELZİR’in -6 yaşından küçük çocuklarda farmakokinetiği, güvenliliği ve etkililiği henüz tespit edilmemiştir.

TELZİR’in ritonavir ile birlikte onaylanan dozlardan daha yüksek dozlarda kullanımı, bazı hastalarda transaminaz seviyelerinde artışa neden olmuştur ve bu şekilde kullanımı tavsiye edilmemektedir.

Karaciğer/ Böbrek fonksiyon bozukluğu:Amprenavir ve ritonavirin her ikisi de temelde karaciğerde metabolize edilmektedir ve bu yüzden fosamprenavir / ritonavir kombinasyonu, hafif, orta dereceli ya da şiddetli karaciğer bozukluğu olan hastalara verilirken dikkatli davranılmalıdır. Hepatit B ya da C enfeksiyonu veya tedavi öncesinde transaminaz düzeyleri yüksek olan hastalarda transaminazlarda artış riski daha fazladır. Tedaviye başlamadan önce ve tedavi sırasında düzenli aralıklarla uygun laboratuvar tetkikleri yapılmalıdır.

Tıbbi ürünler - potansiyel etkileşimler:

Diğer tıbbi ürünler

Antasitler:Tek doz olarak 1400 mg alman fosamprenavir, 30 mİ antasit süspansiyonu dozuyla (2.75 gram alüminyum hidroksit ve 1.8 gram magnezyum hidroksite eşdeğer) birlikte uygulandığında, amprenavirin EAA ve Cmaks seviyeleri sırasıyla %18 ve %35 oranında azalırken Cmin (C12) seviyesi %14 oranında artış göstermiştir. Birlikte uygulanması halinde ilgili tıbbi ürünlerden hiçbiri için doz ayarlaması yapılması gerekli değildir.

Histamin H2 reseptör antagonisti:histamin H2reseptör agonistleriyle (örneğin ranitidin ve simetidin) birlikte kullanıldığında amprenavirin serum düzeyi azalabilir. Ranitidinin (300 mg tek doz) fosamprenavir ile (1400 mg tek doz) birlikte verilmesi, plazma amprenavir EAA seviyesini %30 ve Cmaks seviyesini %51 oranında azaltmıştır. Fakat amprenavir Cmin (C12) seviyesinde herhangi bir değişiklik gözlenmemiştir. Birlikte verilmesi durumunda ilgili tıbbi ürünler için doz ayarlamasının gerekli olduğu düşünülmemektedir.

Proton pompası inhibitörleri:14 gün boyunca, esomeprazol (günde bir kez 20 mg) ritonavir (günde iki kez 100 mg) ve fosamprenavir (günde iki kez 700 mg) kombinasyonu ile birlikte uygulandığında amprenavirin plazma EAA, Cmaks veya Cmin’ da ve esomeprazolün plazma EAA ve Cmaks’mda değişiklik olmamıştır, esomeprazol tmaks’ta 1 saatlik gecikme olmuştur. Birlikte uygulandıklarında bu medikal ürünler için doz ayarlamasına gerek yoktur.

Amiodaron, kinidin, lidokain (sistemik yoldan), trisiklik antidepresanlar ve varfarin (INR takibi) gibi ciddi ya da yaşamı tehdit edici advers olaylara neden olabilen bazı maddeler için plazma konsantrasyonu takibi yapılabilir. Bu tıbbi ürünler için fosamprenavir ve ritonavirle yapılacak eşzamanlı kullanımda oluşan güvenlilik sorunu olasılığım konsantrasyon takibiyle azaltmak mümkündür.

Aşağıda sıralanan ilaçlar, eşzamanlı kullanılmaları halinde ritonavirle kombinasyon halinde fosamprenavir ile etkileşime girebilecek CYP3A4 substratlanna, inhibitörlerine ya da indükleyicilerine örneklerdir. Bu liste eksiksiz değildir. Bu potansiyel etkileşimlerin klinik açıdan önemi bilinmemektedir ve henüz araştırılmamıştır. Bu nedenle TELZİR ve ritonavirle birlikte kullanılmaları halinde hastalann toksisite yönünden takip edilmeleri gerekmektedir.

Antikonvülsan ilaçlar:Enzim indükleyicileri olarak bilinen diğer antikonvülsan ajanlann (fenobarbital, karbamazepin) birlikte verilmesi (henüz çalışılmamakla birlikte) amprenavir plazma konsantrasyonlannda azalmaya yol açabilir.

Fenitoin:Fosamprenavir (günde iki kez 700 mg) + ritonavir (günde iki kez 100 mg) fenitoinle (günde iki kez 300 mg) eş zamanlı olarak verildiğinde amprenavirin EAA ve Cmüı değeri sırasıyla %20 ve %19 oranında artmış, Cmaks değeri aynı kalmıştır. Fenitoinin EAA, Cmaks Ve Cmin değerleri sırasıyla %22, %20 ve %29 oranında azalmıştır. Dolayısıyla, fosamprenavir + ritonavir fenitoinle birlikte verildiğinde, fosamprenavir + ritonavir dozaj rejiminde herhangi bir değişiklik yapılması gerekmemektedir. Ancak fenitonin plazma konsantrasyonlarının izlenmesi ve fenitoin dozunun gerektiği şekilde artırılması önerilmektedir. Fosamprenavir + ritonavir günde bir kez rejimi incelenmemiştir.

Benzodiazepinler:alprazolam, klorazepat, diazepam, flurazepam, triazolam ve midazolam’m serum konsantrasyonlan yükselebileceği için aktivitelerinde artış olabilir {bkz. Kontrendikasyonlar).

Kalsiyum kanal blokörleri:amlodipin, diltiazem, felodipin, isradipin, nikardipin, nifedipin, nimodipin, nisoldipin ve verapamilin serum konsantrasyonlan artabilir ve buna bağlı aktivite ve toksisitelerinde artış görülebilir.

Deksametazon:CYP3A4’ü indükleyebilir ve amprenavirin plazma konsantrasyonlarım azaltabilir.

Fosfodiesteraz (PDE5) inhibitörleri:ritonavir ve diğer proteaz inhibitörleri için mevcut verilere dayanarak PDE5 inhibitörlerinin (ör. sildenafil, vardenafil, tadalafil) plazma konsantrasyonlarının, fosamprenavir ve ritonavirle birlikte verilmesi halinde önemli ölçüde artması beklenmektedir ve PDE5 inhibitörleri bağlantılı advers olaylarda artışa neden olabilir. Birlikte kullanılmaları tavsiye edilmemektedir (bkz.Özel kullanım uyarılan ve önlemleri).

Flutikazon propiyonat (ritonavir ile etkileşim):bir klinik çalışmada sağlıklı gönüllülerde 7 gün süreyle günde 2 kez ritonavir 100 mg kapsülleri ve 200 mikrogram intranazal flutikazon propiyonat (günde 1 kez) uygulandığında, intrinsik kortizol seviyeleri yaklaşık %86 oranında düşerken flutikazon propiyonatm plazma seviyeleri belirgin olarak artmıştır. Flutikazon propiyonatın ağız yolundan inhalasyon şeklinde verildiğinde daha şiddetli sistemik etki riskinin olması beklenmektedir.

Bu nedenle, hastaya sağladığı yarar kortikosteroidlerin sistemik advers etkilerinden daha önemli değilse flutikazon propiyonat ve ritonavirin birlikte kullanımından kaçınılmalıdır.

Halofantrin:Fosamprenavir ve ritonavir ile birlikte uygulandığında halofantrinin plazma konsantrasyonu artabilir ve kardiyak aritmi gibi halofantrin ile bağlantılı advers etkilerin görülmesine neden olabilir. Birlikte kullanılmaları önerilmemektedir (bkz.Özel kullanım uyanları ve önlemleri).

HMG-CoA redüktaz inhibitörleri:lovastatin ve simvastatin gibi metabolizma için CYP3A4’e yüksek düzeyde bağımlı olan HMG-CoA redüktaz inhibitörlerinin, TELZİR ve ritonavirle birlikte verilmeleri durumunda plazma konsantrasyonlarının önemli ölçüde artması beklenmektedir. HMG-CoA redüktaz inhibitörlerinin artmış konsantrasyonlan rabdomiyoliz dahil miyopatiye neden olabileceğinden, bu tıbbi ürünlerin fosamprenavir ve ritonavirle kombine edilmemesi önerilmektedir.

Atorvastatin (10 mg 4 gün boyunca günde bir kez) fosamprenavir / ritonavirle (700 mg /100 mg iki hafta boyunca günde iki kez) birlikte verildiğinde atorvastatinin Cmaks, EAA ve Cmin düzeyleri sırasıyla %184, %153 ve %73 oranlarında artış göstermiştir. Amprenavirin Cmaks, EAA ve Cmi„ düzeylerinde değişim meydana gelmemiştir.

Fosamprenavir ve ritonavirle birlikte kullanıldığında 20 mg/günü aşmayan atorvastatin dozları uygulanmalı ve atorvastatin toksisitesine yönelik dikkatli takip yapılmalıdır. Pravastatin ve fluvastatinin metabolizması CYP3A4’e bağımlı değildir ve proteaz inhibitörleriyle etkileşim göstermesi beklenmemektedir. Bir HMG-CoA redüktaz inhibitörüyle tedavi endikasyonu oluştuğunda pravastatin ya da fluvastatin kullanılması tavsiye edilmektedir (bkz.Özel kullanım uyanları ve önlemleri).

İmmünosüpresanlar:Fosamprenavir ve ritonavirle birlikte uygulandığında siklosporin, rapamisin ve takrolimusun plazma konsantrasyonlarında artış görülebilir. Bu nedenle plazma seviyeleri sabitleşene dek terapötik konsantrasyon takibinin sık yapılması tavsiye edilmektedir.

Metadon:14 gün süreyle günde iki kez fosamprenavir 700 mg ve ritonavir 100 mg ile eş zamanlı olarak günde bir kez (< 200 mg) metadon uygulaması aktif (R-) metadon enantiyomeri EAA (0-t) ve Cmaks değerlerini sırasıyla %18 ve %21 oranında azaltmıştır. R-metadonun bağlanmayan fraksiyonu 2 saatte (%8.5’e karşı %12.4) ve 6 saatte (%9.3’e karşı %11.5) ancak plazmaya bağlanmayan R-metadon (aktif) konsantrasyonları 2 ve 6 saat sonra anlamlı şekilde değişiklik göstermemiştir. Önceki karşılaştırmalar baz alındığında, metadonun plazma amprenavir farmakokinetik parametrelerini değiştirmediği görülmektedir. Bu veriler baz alındığında, fosamprenavir + ritonavir metadonla eş zamanlı olarak uygulandığında herhangi bir doz ayarlaması yapılmasına gerek yoktur.

Paroksetin: TELZİR ve ritonavir ile birlikte uygulandığında paroksetinin plazma konsantrasyonu belirgin olarak azalabilir. Paroksetinin doz ayarlaması klinik etkiye (tolere edebilme ve etkililik) göre yapılmalıdır.

Steroidler:Günde 2 kez 700 mg TELZİR + 100 mg ritonavirin günde 1 kez Brevinor (etinil estradiol (EE) 0.035 mg/norethisterone (NE) 0.5 mg) ile birlikte uygulanması plazma EE EAA (0-t) ve Cmaks seviyelerini sırasıyla % 37 ve % 28 oranında ve plazma NE EAA(o-t>, Cmaks ve Ct seviyelerini sırasıyla %34, %38 ve % 26 oranında azaltır. Brevinavir ile birlikte uygulandığında amprenavirin plazmada kararlı durum farmakokinetik (PK)parametreleri belirgin şekilde etkilenmemiştir; ancak sadece TELZİR / ritonavir uygulanan kadm gönüllülerden elde edilen eski verilere kıyasla, ritonavir EAA(o-r) ve Cmaks’ı sırasıyla % 45 ve % 63 yükselmiştir. Azalan hormonal kontraseptif maruziyetine ilave olarak, TELZİR’in ritonavir ve Brevinor ile birlikte uygulanması bazı sağlıklı gönüllülerde hepatik transaminaz seviyelerinde klinik olarak anlamlı artışlarla sonuçlanmaktadır. Bu nedenle çocuk doğurma potansiyeli olan kadınların hormonal olmayan alternatif doğum kontrol yöntemleri kullanmaları önerilmektedir (bkz.Özel kullanım uyarılan ve önlemleri).

St John ’s Wort: St John ’s Wort (Hypericum perforatum-Sarı kantaron)preparatının eşzamanlı olarak kullanılması halinde amprenavirin serum seviyesi azalabilir, (bkz.Özel kullanım uyarıları ve önlemleri)

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler

Veri yoktur.

Pediyatrik popülasyon

TELZIR diğer ilaçlarla etkileşimi

TELZIR ile birlikte başka ilaçlarda kullanıyorsanız diğer ilaçlarla nasıl bir etkileşime girdiğini okuyun.