LIXIANA Diğer ilaçlarla etkileşimi

LIXIANA Diğer ilaçlarla etkileşimi

LIXIANA 60 mg 28 film kaplı tablet

Edoxaban ağırlıklı olarak üst gastrointestinal sistemde (GI) emilir. Bu nedenle, mide boşalmasını ve bağırsak hareketliliğini arttıran ilaçlar veya hastalık koşulları, edoksan çözülmesini ve emilimini azaltma olanağına sahiptir.

P-gp inhibitörleri

Edoxaban, akıntı taşıyıcı P-gp için bir substrattır. Farmakokinetik (PK) çalışmalarda, edokabanın P-gp inhibitörleri ile birlikte uygulanması: siklosporin, dronedaron, eritromisin, ketokonazol, kinidin veya verapamil, artan plazma konsantrasyonlarında edoxaban ile sonuçlanmıştır. Siklosporin, dronedaron, eritromisin veya ketokonazol ile birlikte edoxaban kullanımı, günde bir kez 30 mg doz azaltma gerektirir. Kinoksin, verapamil veya amiodaron ile birlikte edoxaban kullanımı klinik verilere göre doz azaltımı gerektirmez (bkz. Bölüm 4.2).

Edoxaban'ın, HIV proteaz inhibitörleri dahil diğer P-gp inhibitörleri ile kullanımı araştırılmamıştır.

Lixiana 30 mg, günde bir kez aşağıdaki P-gp inhibitörleri ile birlikte kullanım sırasında uygulanmalıdır:

• Siklosporin: Tek dozda bir doz siklosporin 500 mg'lık tek dozluk bir dozda emboloabin, 60 mg'lık bir edoxaban AUC ve Cmax'ı sırasıyla% 73 ve% 74'lük bir artışla birlikte uyguladı.

• Dronedaron: Dronedaron 400 mg'lık 7 gün boyunca günde iki kez edoxaban ile birlikte tek doz 60 mg'lık bir doz ile 60 mg'lık edoxaban AUC ve Cmaks sırasıyla% 85 ve% 46 oranında artmıştır.

• Eritromisin: Eritromisin günde 8 kez 8 gün boyunca günde dört kez 500 mg'lık bir edoxaban dozu ile birlikte günde 60 mg, edoxaban EAA ve Cmax'ı sırasıyla% 85 ve% 68 oranında artırdı.

• Ketokonazol: Ketokonazol 400 mg'lık 7 gün boyunca günde bir kez, günde 4 kez 60 mg'lık bir edoxaban dozu ile birlikte, sırasıyla,% 87 ve% 89'luk bir artışla, edoxaban AUC ve Cmax arttırılmıştır.

Lixiana 60 mg günde bir kez aşağıdaki P-gp inhibitörleri ile birlikte kullanım sırasında tavsiye edilir:

• Kinidin: Gün 1 ve 4'de günde bir kez 300 mg ve günde 2 ve 3 günlerde günde üç kez, 3. günde edoxaban 60 mg'lık tek dozla birlikte, 24 saat boyunca edoxaban EAA'sı% 77, Cmax ise% 85 , sırasıyla.

• Verapamil: Verapamil 11 gün boyunca günde bir kez 240 mg'lık bir edoababan ila 60 mg'lık bir doz ile günde 10 mg'lık bir dozda edoxaban AUC ve Cmax'ı yaklaşık% 53 oranında arttırmıştır.

• Amiodaron: günde bir kez 60 mg amoksdaron ile amiodaronun birlikte uygulanması 60 mg AUC'yi% 40, Cmaks% 66 artırdı. Bu klinik olarak anlamlı kabul edilmedi. NVAF'de ENGAGE AF-TIMI 48 çalışmasında, eşzamanlı amiodaron kullanımı olan ve olmayan olgular için etkinlik ve güvenlik sonuçları benzerdi.

P-gp indükleyicileri

Edoxabanın P-gp indükleyici rifampisin ile birlikte uygulanması, farmakodinamik etkilerinde olası azalmalar ile birlikte ortalama edoxaban EAA'sinde ve kısaltılmış bir yarı ömründe bir azalmaya yol açmıştır. Diğer P-gp indükleyicileri (örn., Fenitoin, karbamazepin, fenobarbital veya St. John's Wort) ile birlikte edoxabanın birlikte kullanımı, azaltılmış edoxaban plazma konsantrasyonlarına yol açabilir. P-gp indükleyicileri ile birlikte uygulandığında Edoxaban dikkatli kullanılmalıdır.

P-gp yüzeyleri

Digoxin: günde bir kez 60 mg, günde bir kez günde iki kez (günde 8 ve 9) ve günde bir kez 0.25 mg (günde 10 ila 14), günde iki kez 0.25 mg digoksin dozunun uygulanmasıyla Edoxaban 60 mg, edoxaban Cmax'ını% 17 arttırdı, AUC veya sabit durumdaki renal boşluk üzerinde anlamlı bir etkisi yoktur. Edoksabanın digoksin PK üzerindeki etkileri de incelendiğinde, digoksin Cmaks yaklaşık% 28 ve EAA% 7 oranında artmıştır. Bu klinik olarak uygun görülmedi. Lixiana digoksin ile uygulandığında hiçbir doz değişikliği gerekli değildir.

Antikoagülanlar, antiplateletler ve NSAID'ler

Antikoagülanlar: Diğer antikoagülanlarla birlikte edoxabanın birlikte uygulanması, kanama riskinin artmasına bağlı olarak kontrendikedir (bkz. Bölüm 4.3).

Asetilsalisilik asit (ASA): ASA (100 mg veya 325 mg) ve edoksabanın birlikte uygulanması, her iki ilaca göre kanama süresini arttırdı. Yüksek dozda ASA'nın (325 mg) birlikte uygulanması, edoxabanın Cmax ve AUC kararlı durumlarını sırasıyla% 35 ve% 32 arttırmıştır. Eş zamanlı olarak yüksek dozda ASA (325 mg) ile edoxaban kullanımı önerilmemektedir. 100 mg ASA'dan daha yüksek dozların birlikte uygulanması sadece tıbbi gözetim altında yapılmalıdır.

Klinik çalışmalarda, ASA (düşük doz ≤ 100 mg / gün), diğer antitrombosit ajanlar ve tiyenopiridinlerin eşzamanlı kullanımı izin verilmiş ve buna benzer bir orana sahip olmakla birlikte, eş zamanlı kullanımla karşılaştırıldığında ana kanamada yaklaşık 2 kat artışa neden olmuştur. edoxaban ve varfarin grupları (bkz. bölüm 4.4). Düşük dozda ASA (≤ 100 mg) birlikte uygulanması, tek dozdan sonra veya kararlı durumda ya pik veya total maruz kalmayı etkilemedi.

Edoxaban düşük dozda ASA (≤ 100 mg / gün) ile birlikte uygulanabilir.

Trombosit inhibitörleri: ENGAGE AF-TIMI 48'de, tiyenopiridinlerin (örneğin, klopidogrel) monoterapisinin birlikte kullanımına izin verildi ve bu, warfarin ile karşılaştırıldığında, edoxaban üzerinde daha az kanama riski olmasına rağmen, klinik olarak anlamlı bir kanama ile sonuçlandı (bakınız bölüm 4.4).

Çift antiplatelet tedavi veya fibrinolitik ajanlarla birlikte edoxaban kullanımı konusunda çok sınırlı deneyim vardır.

NSAID'ler: Naproksen ve edoksabanın birlikte uygulanması, her iki ilaca göre kanama süresini arttırdı. Naproksen'in edokabanın Cmaks ve EAA'ları üzerinde hiçbir etkisi yoktu. Klinik çalışmalarda, NSAİİ'lerin birlikte uygulanması klinik olarak anlamlı kanama ile sonuçlanmıştır. NSAID'lerin edoxaban ile kronik kullanımı önerilmemektedir.

Edoxaban'ın diğer ilaçlara etkisi

Edoxaban eşzamanlı olarak uygulanan digoksini Cmax% 28 arttırdı; Bununla birlikte, AUC etkilenmedi. Edoxaban'ın kinidin Cmax ve EAA'ları üzerinde hiçbir etkisi yoktu.

Edoxaban birlikte uygulanan verapamilın Cmax ve AUC'sini sırasıyla% 14 ve% 16 oranında azaltmıştır.

LIXIANA Hamilelik ve emzirme uyarıları

Eğer hamile ya da emzirme dönemindeyseniz LIXIANA ilacı hakkında gebelik ve laktasyon bölümünü mutlaka okuyun.