KALETRA Diğer ilaçlarla etkileşimi

Terapötik alana göre birlikte verilen ilaçlar

İlaç düzeylerindeki etkiler

EAA, Cmaks, Cmin deki Geometrik Ortalama Değişimi

(%)

Etkileşim mekanizması

KALETRAile birlikte kullanım ile ilgili klinik tavsiye

Antiretroviral Ajanlar

Ters nükleozid/nükleotid transkriptaz inhibitörler (NRTI)

Stavudine, Lamivudin

Lopinavir:

Doz ayarlaması gerekli değildir.

Abakavir, Zidovudin

Abakavir, Zidovudin: KALETRA’nın gluküronidasyonu arttırmasına bağlı olarak konsantrasyonlar azaltılabilir.

Azalmış abakavir ve zidovudin konsantrasyonlarının klinik önemi bilinmemektedir.

Tenofovir, 300 mg QD

Tenofovir: EAA: t %32

Cmaks :

Cmin : t %51 Lopinavir:

Doz ayarlaması gerekli değildir. Daha yüksek tenofovir konsantrasyonları renal bozukluklar da dahil olacak şekilde tenofovir ile ilişkili advers olayları güçlendirebilir.

Ters non-nükleozid transkriptaz inhibitörleri (NNRTI)

Efavirenz, 600 mg QD

Lopinavir: EAA: | %20 Cmaks : 4 %13 Cmin : 4 %42

Efavirenz ile birlikte alındığında KALETRA tabletlerin dozu günde iki kez 500/125 mg’a arttırılmalıdır.

KALETRA, efavirenz ile kombine olarak kullanıldığında günde bir kez uygulanmamalıdır.

Efavirenz, 600 mg QD

(Lopinavir/ritonavir 500/125 mg BID)

Lopinavir:

(tek başına alınan 400/100 mg BID’ye göre)

Etravirin

(Lopinavir/ritonavir tablet 400/100 mg BID)

Etravirine : AUC: 4 35% Cmin: 4 45% Cmax: 4 30% Lopinavir : AUC: ~ Cmin: 4 20% Cmax:

Doz ayarlaması gerekli değildir.

Rilpivirine (Lopinavir/ritonavir capsule 400/100 mg BID)

Rilpivirine:

AUC: t 52%

Cmin: t 74%

Cmax: t 29% Lopinavir:

AUC: ~

Cmin: 4 11%

Cmax:

(CYP3A enzimlerinin inhibisyonu)

KALETRA’nın rilpivirin ile birlikte kullanılması, rilpivirin plazma konsantrasyonlarında artışa neden olabilir; fakat doz ayarlama gerekli değildir.

Maraviroc

Maraviroc:

EAA: t %295

Cmaks : t %97

Lopinavir/ritonavir’in CYP3A inhibisyonu nedeni ile.

Günde iki kez 400 mg/100mg KALETRA ile birlikte kullanımda maraviroc dozu düşürülmelidir. Detaylı bilgi için piyasadaki ilgili ürünün ürün bilgisine bakınız.

Integraz İnhibitörü

Raltegravir

Raltegravir EAA: ~

Cmaks :

C12: 4 %30 Lopinavir:

Doz ayarlaması gerekli değildir.

Diğer HIVproteaz inhibitörleri (PI) ile birlikte uygulanması

Mevcut tedavi yönergelerine göre, proteaz inhibitörleri ile ikili tedavi genellikle tavsiye

edilmemektedir.

Fosamprenavir/

Fosamprenavir:

Daha önce proteaz inhibitörü

ritonavir (700/100 mg

Amprenavir konsantrasyonları

kullanan hastalarda,

BID)

önemli ölçüde azaltılmaktadır.

fosamprenavirin artmış dozlarının (1400 mg BID)

(Lopinavir/ritonavir

lopinavir/ritonavir (533/133 mg

400/100 mg BID)

BID) ile birlikte kullanılması, fosamprenavir/ritonavirin

ya da

standart dozları ile karşılaştırıldığında virolojik

Fosamprenavir (1400

etkililikte artış olmadan

mg BID)

kombinasyon rejimleri ile gastrointestinal advers olayların

(Lopinavir/ritonavir

ve trigliserid düzeylerindeki

533/133 mg BID)

yükselmelerin insidansında artış ile sonuçlanmıştır. Bu ilaçların birlikte uygulanmaları tavsiye edilmemektedir.

Amprenavir ile kombinasyon durumunda KALETRA günde bir kez uygulanmamalıdır.

İndinavir, 600 mg BID

İndinavir:

Bu kombinasyon için uygun

EAA: ~

dozlar, etkililik ve güvenliliğe

Cmin: t 3.5-kat

Cmaks: 4

(tek başına 800 mg TID’ye indinavire göre)

Lopinavir:

(geçmiş karşılaştırmaya göre)

göre, ortaya konulmamıştır.

Nelfinavir

Lopinavir: Konsantrasyonlar 4

Bu kombinasyon için etkililik ve güvenliliğe göre uygun dozlar ortaya konulmamıştır.

Nelfinavir ile kombinasyon durumunda KALETRA günde bir kez uygulanmamalıdır.

Sakinavir 1000 mg BID

Sakinavir:

Doz ayarlaması gerekli değildir.

Tipranavir/ritonavir (500/100 mg BID)

Lopinavir: EAA: | %55

Cmin: 4 %70 Cmaks: 4 %47

Bu ilaçların birlikte kullanımı tavsiye edilmez.

Asit Azaltıcı Ajanlar

Omeprazol (40 mg QD)

Omeprazol: Lopinavir:

Doz ayarlaması gerekli değildir

Ranitidin (150 mg tek doz)

Ranitidin:

Doz ayarlaması gerekli değildir

Alfa 1 adrenoreseptör antagonistleri

Alfuzosin

Alfuzosin:

Lopinavir/ritonavirin CYP3A inhibisyonu nedeniyle alfuzosin konsantrasyonlarında artış beklenmektedir.

Alfuzosin ile ilişkili hipotansiyon dahil toksisite aratabileceği için KALETRA ve alfuzosinin birlikte kullanılması kontrendikedir(Bakınız 4.3) .

Analjezikler

Fentanil

Fentanil:

KALETRA’nın CYP3A inhibisyonu nedeniyle yüksek plazma konsantrasyonları sebebiyle yan etkilerin artma riski (solunum depresyonu, sedasyon)

Fentanilin KALETRA ile birlikte kullanılması durumunda yan etkilerin (özellikle solunum depresyonu ve ayrıca sedasyon) dikkatli izlenmesi tavsiye edilir.

Antiaritmikler

Digoksin

Digoksin:

KALETRA tarafından P-glikoprotein (P-gp) inhibisyonuna bağlı olarak plazma konsantrasyonları arttırılabilir. P-gp indüksiyonu geliştiği için artmış digoksin düzeyi zamanla azalabilir.

KALETRA ve digoksinin birlikte uygulanması durumunda dikkatli olunması, eğer mümkünse digoksin konsantrasyonlarının terapötik olarak takibi önerilir. Ritonavirinin P-gp üzerinde akut inhibitör etkisinin digoksin düzeylerini önemli ölçüde arttırması beklendiğinden, digoksin kullanan hastalarda KALETRA’nın reçete edilmesinde özel dikkat edilmelidir. Halihazırda KALETRA alan hastalarda digoksin uygulamasına başlanmanın beklenenden daha düşük digoksin konsantrasyonu artışları ile sonuçlanması mümkündür.

Bepridil, Sistemik Lidokain ve Kinidin

Bepridil, Sistemik Lidokain, Kinidin:

KALETRA ile birlikte alındığında konsantrasyonlar artabilir.

Dikkat edilmesi ve mümkünse terapötik ilaç konsantrasyonu izlemesi tavsiye edilir.

Antibiyotikler

Klaritromisin

Klaritromisin:

KALETRA’nın CYP3A inhibisyonuna bağlı olarak klaritromisin EAA değerinde orta derecede artışlar beklenmektedir.

Renal yetmezliği olan hastalar için (CrCL <30 ml/dak) klaritromisinin doz azaltımı düşünülmelidir (bkz.Bölüm 4.4). Hepatik ya da renal fonksiyon bozukluğu olan hastalarda klaritromisinin KALETRA ile birlikte kullanımında dikkat edilmelidir.

Antikanser ajanları

Vinkristin, Vinblastin, Dasatinib ve Nilotinib gibi birçok tiresin kinaz inhibitörleri

Vinkristin, Vinblastin, Dasatinib ve Nilotinib gibi birçok tirosin kinaz inhibitörleri KALETRA’nın CYP3A inhibisyonuna bağlı olarak serum konsantrasyonlarının artışı sonucu artmış advers olay riski

Bu anti kanser ajanların toleransının dikkatli izlenmesi tavsiye edilir.

Antikoagülanlar

Warfarin

Warfarin:

KALETRA ile birlikte alındığında CYP2C9 indüksiyonuna bağlı olarak konsantrasyonlar etkilenebilir.

INR’nin (uluslararası normalize oran) izlenmesi tavsiye edilir.

Rivaroksaban

Rivaroksaban

Rivaroksaban ile

EAA: t %150

KALETRA’nın birlikte

Cmin: t %60

kullanılması, kanama riski

Lopinavir/ritonavir’in CYP3A

artışına neden olabilen

inhibisyonu nedeni ile.

rivaroksaban maruziyetini artırabilir.

Antikonvülsanlar

Fenitoin

Fenitoin:

Fenitoinin KALETRA ile birlikte

CYP2C9 ve CYP2C19’un

kullanılması durumunda dikkatli

KALETRA tarafından

olunmalıdır.

indüklenmesine bağlı olarak,

Lopinavir/ritonavir ile birlikte

kararlı durum konsantrasyonları

kullanıldığunda fenitoin düzeyleri

orta derecede azalmıştır.

izlenmelidir.

Fenitoin ile birlikte alındığında,

Lopinavir:

KALETRA dozunda bir artış

Fenitoin tarafından CYP3A

öngörülebilir. Klinik uygulamada doz

indüksiyonuna bağlı olarak,

ayarlaması değerlendirilmemiştir.

konsantrasyonlar azalır.

Fenitoin ile kombinasyon durumunda

KALETRA günde bir kez uygulanmamalıdır.

Karbamazepin ve

Karbamazepin:

Karbamazepin ya da fenobarbitalin

Fenobarbital

CYP3A’nın KALETRA

KALETRA ile birlikte kullanılması

tarafından inhibisyonuna bağlı

durumunda dikkat edilmelidir.

olarak serum konsantrasyonları

Lopinavir/ritonavir ile birlikte

artabilir.

alındığında karbamazepin ve

fenobarbital düzeyleri izlenmelidir.

Lopinavir:

Karbamazepin ya da fenobarbital ile

CYP3A’nın karbamazepin ve

birlikte alındığında, KALETRA

fenobarbital tarafından

dozunda bir artış öngörülebilir. Klinik

indüklenmesine bağlı olarak

uygulamada doz ayarlaması

konsantrasyonlar azalabilir.

değerlendirilmemiştir.

Karbamazepin ve fenobarbital ile kombinasyon durumunda KALETRA günde bir kez uygulanmamalıdır.

Lamotrijin ve

Lamotrijin:

Lamotrijin ya da valproatın

Valproat

EAA: | %50

KALETRA ile birlikte kullanılması

Cmin: 4 %46

durumunda dikkat edilmelidir.

Cmaks: 4 %56

Bu ilaçların lopinavir/ritonavir ile

Valproat: 4

birlikte kullanılması durumunda,

antikonvülsan doz artışı gerekli olabilir ve özellikle doz ayarlaması sırasında antikonvülsanlar için terapötik konsantrasyonun takip edilmesi gerekebilir

Antidepresanlar ve Anksiyolitikler

Trazodon tek doz

(Ritonavir, 200 mg BID)

Trazodon:

EAA t 2.4-kat

Trazodon ve ritonavirin birlikte kullanılmasım takiben mide bulantısı, baş dönmesi, hipotansiyon ve senkop gibi advers olaylar gözlenmiştir.

Lopinavir/ritonavir kombinasyonunun trazodon maruziyetinde benzer bir artışa neden olup olmadığı bilinmemektedir. Kombinasyon dikkatle kullanılmalıdır ve trazodon’un daha düşük bir dozu düşünülmelidir.

Antifungaller

Ketokonazol ve İtrakonazol

Ketokonazol, İtrakonazol: KALETRA’nın CYP3A inhibisyonuna bağlı olarak serum konsantrasyonları artabilir.

Ketokonazol ve itrakonazolün yüksek dozları (> 200 mg/gün) tavsiye edilmez.

Vorikonazol

Vorikonazol:

Konsantrasyonlar azalabilir.

Hastanın fayda/risk değerlendirmesinin vorikonazol kullanım gerekçesini haklı göstermediği sürece KALETRA’nın içeriğinde olduğu gibi vorikonazol ve düşük dozda ritonavirin (100 mg BID) birlikte uygulanmasından kaçınılmalıdır.

Anti-Gut Ajanları

Kolşisin tek doz

(Ritonavir 300 mg günde iki kez)

Kolşisin:

EAA: t 3-kat Cmaks: t 18-kat Ritonavir’in CYP3A4 ve P-gp’yi inhibisyonu nedeni ile.

Özellikle böbrek veya karaciğer bozukluğu olan hastalarda, kolşisin ilişkili nöromusküler toksisite (rabdomiyaliz dahil) potansiyel artışı nedeni ile KALETRA’nın kolşisin ile birlikte kullanımı önerilmemektedir (bkz. bölüm 4.4).

Anti-infektifler

Fusidik asit

Fusidik asit:

Lopinavir/ritonavir tarafından CYP3A’nın inhibe edilmesi nedeniyle konsatrasyonları artabilir.

Dermatolojik endikasyonlarda, özellikle rabdomiyaliz gibi fusidik asit ile ilişkili advers olayların artma riski nedeni ile, KALETRA’nın fusidik asit ile birlikte kullanımı kontrendikedir (bkz. bölüm

4.3) .

Birlikte kullanımdan kaçınılamadığı, osteo-artiküler enfeksiyonlar için kullanıldığında, kaslar ile ilgili advers olaylar için yakın klinik gözlem fazlasıyla önerilmektedir (bkz. bölüm

4.4) .

Antimikobakteriyeller

Rifabutin, 150 mg QD

Rifabutin (ana ilaç ve aktif 25-O-desasetil metaboliti): EAA: t 5.7-kat Cmaks: t 3.5-kat

KALETRA ile birlikte kullanıldığında önerilen rifabutin dozu haftada belirli günlerde alınan (örneğin Pazartesi-Çarşamba-Cuma) 3 kez 150 mg’dır. Rifabutine maruziyette beklenen artışa bağlı olarak, nötropeni ve üveit dahil rifabutin ile ilişkili advers reaksiyonların yakından takip edilmesi gereklidir.

Haftada 3 kez 150 mg dozu tolere edemeyen hastalar için rifabutin dozunun, haftanın belirlenen günlerinde 2 kez 150 mg’a düşürülmesi önerilmektedir. Dozun haftada iki kez 150 mg’a düşürülmesi sonucu optimal rifabutin maruziyeti sağlanamayabilir bu nedenle rifamisin direnç riski oluşabilir ve tedavide başarısızlık olabilir. KALETRA için doz ayarlaması gerekli değildir.

Rifampisin

Lopinavir:

Rifampisinin CYP3A’yı indüklemesine bağlı olarak lopinavir konsantrasyonlarında büyük düşüşler gözlenebilir.

KALETRA ve rifampisinin beraber verilmesi lopinavir konsantrasyonunu düşüreceği ve tedavi edici etkisini bariz azaltabileceği için önerilmez. KALETRA’nın günde iki kez 400 mg/400 mg’lık bir doz ayarlaması (örn: KALETRA 400/100 mg + ritonavir 300 mg), rifampisinin CYP3A4 indükleyici etkisini komapnse edebilmiştir. Bununla birlikte, böyle bir doz ayarlaması ALT/AST yükselişleri ve gastrointestinal bozukluklardaki artışla ilişkili olabilir. Bu nedenle, kesinlikle gerekli olduğuna karar verilmedikçe birlikte kullanımdan kaçınılmalıdır.

Eğer birlikte kullanım kaçınılmaz ise, KALETRA’nın günde iki kez 400 mg/400 mg’lık artmış dozu, güvenlilik ve ilaç düzeyleri açısından yakından takip edilmek kaydıyla rifampisin ile kullanılabilir. KALETRA dozu sadece rifampisin başlandıktan sonra yukarı yönde titre edilmelidir (bkz. bölüm 4.4).

Antipsikotikler

Ketiapin

Lopinavir/ritonavir tarafından CYP3A’nın inhibe edilmesi nedeniyle ketiapin konsatrasyonları artabilir.

KALETRA’nın ketiapin ile birlikte kullanımı, ketiapine bağlı toksisiteyi artırabileceğinden kontrendikedir.

Benzodiazepinler

Midazolam

Oral Midazolam:

EAA: t 13-kat Parenteral Midazolam:

EAA: t 4-kat

KALETRA tarafından CYP3A inhibisyonu nedeniyle

KALETRA oral midazolam ile birlikte uygulanmamalıdır (bkz. bölüm 4.3). KALETRA ve parenteral midazolamın birlikte uygulanmasında tedbirli olunmalıdır. Eğer KALETRA parenteral midazolam ile birlikte kullanılıyorsa, bu, solunum depresyonu ve/veya uzatılmış sedasyon durumunda bir yoğun bakım ünitesinde ya da yakın klinik izlemenin yapılabileceği ve uygun tıbbi yönetim sağlanabilecek benzer bir ya ortamda yapılmalıdır. Özellikle midazolamın bir tek dozundan daha fazlası uygulanırsa midazolam için doz ayarlaması göz önünde tutulmalıdır.

Beta2-adrenoceptör agonistleri(uzun etkili)

Salmeterol

Salmeterol: Lopinavir/ritonavirin CYP3A inhibisyonuna bağlı olarak

konsantrasyonlar artabilir..

Bu kombinasyon, QT uzaması, çarpıntı ve sinüs taşikardiyi içeren kardiyovasküler advers etki riskinde artışa sebep olabilir. Bu nedenle KALETRA’nın salmeteraol ile birlikte kullanımı tavsiye edilmez. (bkz.bölüm 4.4)

Kalsiyum Kanal Blokerleri

Felodipin, Nifedipin, ve Nikardipin

Felodipin, Nifedipin, Nikardipin:

KALETRA’nın CYP3A inhibisyonuna bağlı olarak konsantrasyonlar artabilir.

KALETRA ile birlikte kullanıldığında terapötik ve advers olayların klinik olarak izlenmesi tavsiye edilmektedir.

Kortikosteroidler

Deksametazon

Lopinavir: Deksametazonun CYP3A’yı indüksiyonuna bağlı olarak lopinavir konsantrasyonları azalabilir.

KALETRA ile birlikte kullanıldığında antiviral etkililiğin klinik izlenmesi tavsiye edilmektedir.

Flutikazon

propiyonat,

50 mikrogram intranazal günlük 4 kez

(100 mg ritonavir BID)

Flutikazon propiyonat: Plazma konsantrasyonları t Kortisol düzeyleri j %86

Flutikazon propiyonat solunduğunda daha büyük etkiler beklenebilir. Ritonavir ve inhale ya da intranazal olarak uygulanan flutikazon propiyonat alan hastalarda Cushing sendromu dahil olacak şekilde sistemik kortikosteroid etkileri ve adrenal supresyon bildirilmiştir. Bu durum, aynı zamanda P450 3A yoluyla metabolize olan diğer kortikosteroidlerle de meydana gelebilir (örneğin budesonid). Sonuç olarak, tedavinin potansiyel faydası sistemik kortikosteroidin etkilerinin riskini karşılamadıkça KALETRA’nın ve bu glukokortikoidlerin eşlik eden uygulaması tavsiye edilmemektedir (bkz. bölüm 4.4).

Lokal ve sistemik etkilerin yakından izlenmesiyle glukokortikoidin dozunun azaltılması ya da CYP3A4 için bir substrat olmayan (örneğin beklometazon) bir glukokortikoide geçilmesi düşünülmelidir. Dahası, glukokortikoidlerin kesilmesi durumunda progresif doz azaltımının daha uzun bir dönemde uygulanması gerekebilir.

Fosfodiesteraz (PDE5) İnhibitörleri

Avanafil (ritonavir 600 mg(günde iki kez)

Avanafil:

AUC: t 13-kat Lopinavir/ritonavirin CYP3A’yı inhibe etmesine bağlı olarak

KALETRA’nın avanafil ile birlikte kullanımı kontrendikedir

Tadalafil

Tadalafil:

EAA: t 2-kat Lopinavir/ritonavirin CYP3A’yı inhibe etmesine bağlı olarak.

Pulmoner arteriyel hipertansiyon tedavisi için:

KALETRA’nın sildenafil ile birlikte kullanımı kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3). KALETRA’nın tadalafil ile birlikte kullanımı önerilmemektedir.

Sildenafil

Sildenafil:

EAA: t 11-kat Lopinavir/ritonavirin CYP3A’yı inhibe etmesi nedeni ile.

Erektil disfonksiyon için:

KALETRA alan hastalara sildenafil ya da tadalafil verildiğinde; hipotansiyon, senkop, görsel değişiklikler ve uzamış ereksiyon gibi advers olaylar için özellikle dikkat edilmelidir (bkz. bölüm 4.4).

KALETRA ile birlikte alındığında, sildenafil dozları 48 saat içinde 25 mg’ı ve tadalafil dozları her 72 saatte bir 10 mg’ı geçmemelidir.

Vardenafil

Vardenafil:

EAA: t 49-kat Lopinavir/ritonavirin CYP3A’yı inhibe etmesi nedeni ile.

Vardenafilin KALETRA ile birlikte kullanımı kontrendikedir (bkz.: bölüm 4.3).

HCV Proteaz İnhibitörleri

Boceprevir 800 mg günde 3 kez

Boceprevir: EAA: | %45

Cmaks: 4 %50

Cmin: 4 %57

Boceprevir ile KALETRA nın birlikte kullanımı, boceprevir ve lopinavir kararlı durum maruziyetinde düşüşe neden olabilir. KALETRA ile boceprevirin birlikte kullanımı önerilmemektedir.

Lopinavir: EAA: 4 %34

Cmaks: 4 %30 Cmin: 4 %43

Telaprevir 750 mg günde 3 kez

Telaprevir: EAA: 4 %54

Cmaks: 4 %53 Cmin: 4 %52

KALETRA ile telaprevirin birlikte kullanımı önerilmemektedir.

Lopinavir:

Bitkisel Ürünler

St John’s wort

(Hypericum perforatum, sarı kantaron otu)

Lopinavir:

Sarı kantaron otu bitkisel preparatının CYP3A’yı indüklemesine bağlı olarak konsantrasyonlar azalabilir.

Sarı kantaron otu içeren bitkisel preparatlar lopinavir ve ritonavir ile kombine edilmemelidir. Eğer bir hasta halihazırda sarı kantaron otu alıyorsa, sarı kantaron otunu kesiniz ve eğer mümkünse viral düzeyleri kontrol ediniz. Sarı kantaron otunun kesilmesi üzerine lopinavir ve ritonavir düzeyleri arttırabilir. KALETRA dozunun ayarlanması gerekebilir. İndükleme etkisi, sarı kantaron otu ile tedavinin kesilmesinden sonra en az 2 hafta süreyle kalıcı olabilir (bkz. bölüm 4.3). Bu nedenle, KALETRA St. sarı kantaron otunun kesilmesinden 2 hafta sonra güvenli bir şekilde başlatılabilir.

İmmünosupresanlar

Siklosporin, Sirolimus (rapamisin) ve Takrolimus

Siklosporin, Sirolimus (rapamisin), Takrolimus: CYP3A’nın KALETRA tarafından inhibisyonuna bağlı olarak konsantrasyonlar artabilir.

Bu ürünlerin plazma düzeyleri stabilize olana kadar daha sık terapötik konsantrasyon izlemesi tavsiye edilmektedir.

Lipid Düşürücü İlaçlar

Lovastatin ve Simvastatin

Lovastatin, Simvastatin: CYP3A’nın KALETRA tarafından inhibisyonuna bağlı olarak dikkat çekecek derecede artmış plazma konsantrasyonları.

HMG-CoA redüktaz inhibitörlerinin artmış konsantrasyonları rabdomiyolizi de kapsayacak şekilde miyopatiye neden olabileceğinden, bu ajanların KALETRA ile kombinasyonu kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3).

Atorvastatin

Atorvastatin:

EAA: t 5.9-kat Cmaks: t 4.7-kat KALETRA’nın CYP3A inhibisyonu nedeni ile.

KALETRA’nın atorvastatin ile birlikte kullanımı tavsiye edilmemektedir. Eğer atorvastatin kullanımının kesinlikle gerekli olduğu düşünülüyorsa, atorvastatinin olası en düşük dozu dikkatli güvenlilik izlemesi ile birlikte uygulanmalıdır (bkz. bölüm 4.4).

Rosuvastatin, 20 mg QD

Rosuvastatin: EAA: t 2-kat Cmaks: t 5-kat

Rosuvastatin CYP3A tarafından zayıf bir şekilde metabolize edilirken, plazma konsantrasyonlarında bir artış gözlenmiştir. Bu etkileşimin mekanizması, taşıyıcı proteinlerin inhibisyonundan kaynaklanabilir.

KALETRA rosuvastatin ile birlikte alındığında özellikle dikkat edilmelidir ve doz azaltımı düşünülmelidir (bkz. bölüm 4.4).

Fluvastatin ya da Pravastatin

Fluvastatin, Pravastatin:

Klinik açıdan ilişkili bir etkileşim beklenmemektedir. Pravastatin, CYP450 enzimleri tarafından metabolize edilmez. Fluvastatin CYP2C9 tarafından kısmen metabolize edilir.

Eğer bir HMG-CoA redüktaz inhibitörü ile tedavi endike ise, fluvastatin ya da pravastatin tavsiye edilmektedir.

Opioidler

Buprenorfin, 16 mg QD

Buprenorfin:

Doz ayarlaması gerekli değildir.

Metadon

Metadon: j

Metadonun plazma konsantrasyonlarının izlenmesi tavsiye edilmektedir.

Oral Kontraseptifler

Etinil Estradiol

Etinil Estradiol: j

KALETRA ‘nın etinil estradiol içeren kontraseptiflerle birlikte uygulanması durumunda (kontraseptif formülasyonuna bağlı olmaksızın örn. oral ya da yama), ilave kontrasepsiyon yöntemleri kullanılmalıdır.

Sigaranın bırakılmasına yardımcı ajanlar

Bupropion

Bupropion ve aktif metaboliti, hidroksibupropion:

EAA ve Cmaks j ~%50

Bu etki, bupropion metabolizmasının indüksiyonuna bağlı olabilir.

Lopinavir/ritonavirin bupropion ile birlikte alınmasının kaçınılmaz olduğuna karar verilirse, bupropionun etkinliğinin gözlemlenen indüksiyona rağmen tavsiye edilen dozu aşmadan klinik olarak yakın bir şekilde izlenmesiyle yapılmalıdır.

Damar genişletici ajanlar

Bosentan

Lopinavir-ritonavir:

Bosentanın CYP3A4’ü indüksiyonu nedeni ile lopinavir/ritonavir plazma konsantrasyonları azalabilir.

Bosentan:

EAA: t 5-kat Cmaks: t 6-kat

İlk olarak, bosentan Cmin artışı yaklaşık 48 kattır. Lopinavir/ritonavirin CYP3A4’ü inhibe etmesi neden ile.

KALETRA’nın bosentan ile birlikte kullanılması durumunda dikkat edilmelidir.

KALETRA bosentan ile birlikte kullanıldığında, HIV tedavisinin etkililiği gözlemlenmelidir ve bosentan toksisitesi için özellikle birlikte kullanımın başladığı ilk hafta hastalar yakından takip edilmelidir.

Diğer ilaçlar

Bilinen metabolik profillere dayanarak, KALETRA ve dapson, trimetoprim/sulfametoksazol, azitromisin ya da flukonazol arasında klinik olarak önemli etkileşimler beklenmemektedir.