Raltegravir sitokrom P450 (CYP) enzimlerinin sübstratı değildir ve in vitro koşullarda CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 veya CYP3A’yı inhibe etmez ve CYP3A4’ü indüklemez. Raltegravir P-glikoprotein aracılı transportu inhibe etmez. Bu verilere dayanarak, ISENTRESS’in bu enzimlerin veya P-glikoproteinin sübstratlan olan tıbbi ürünlerin farmakokinetik özelliklerini etkilemesi beklenmez.
In vivo ve in vitro çalışmalara göre raltegravir esas olarak UGT1 Al aracılı glukuronidasyon yoluyla metabolize edilerek atılır.
In vitro çalışmalar raltegravirin UDP glukuronosiltransferazlar (UGT’ler) 1A1 ve 2B7’nin bir inhibitörü olmadığını göstermişse de, bir klinik çalışma bilirübin glukuronidasyonu üzerinde gözlenen etkilere dayanarak in vivo koşullarda UGTlAl’in bir miktar inhibe olabildiğini ortaya koymuştur. Ancak bu etkinin miktan klinik yönden önemli ilaç etkileşimlerine yol açacak kadar büyük görünmemektedir.
Aynı hastada ve farklı hastalar arasmda raltegravirin farmakokinetik değerlerinde belirgin değişkenlik gözlenmiştir. Aşağıdaki ilaç etkileşim bilgileri Geometrik Ortalama değerlerine dayanmaktadır; tek bir hastadaki etki kesin olarak öngörülemez.
Raltegravirin diğer ajanlann farmakokinetiği üzerine etkisi
Etkileşim çalışmalannda raltegravir; etravirin, maravirok, tenofovir, hormonal kontraseptifler, metadon ve midazolamın farmakokinetikleri üzerinde klinik yönden anlamlı etki göstermemiştir.
Diğer ajanlann raltegravirin farmakokinetiği üzerine etkisi
Raltegravir esas olarak UGT1A1 aracılığıyla metabolize edildiğinden, ISENTRESS’i UGTlAl’in güçlü indükleyicileriyle (örn., rifampisin) birlikte uygularken dikkatli olunmalıdır. Rifampisin raltegravirin plazma düzeylerini azaltır; bunun raltegravirin etkinliğine etkisi bilinmemektedir. Ancak, rifampisin ile birlikte uygulama zorunlu ise, ISENTRESS dozunun iki kat arttırılması düşünülebilir (bkz. bölüm 4.4). İlaç metabolize eden enzimlerin diğer güçlü indükleyicilerinin (fenitoin ve fenobarbital gibi) UGT1A1 üzerindeki etkisi bilinmemektedir. Daha düşük güçteki indükleyiciler (örn., efavirenz, nevirapin, rifabutin, glukokortikoidler, St. John’s wort (san kantaron bitkisi), pioglitazon) ISENTRESS’in önerilen dozuyla birlikte kullanılabilir.
ISENTRESS’in güçlü UGT1 Al inhibitörleri (örn., atazanavir) olduğu bilinen tıbbi ürünlerle birlikte uygulanması raltegravirin plazma düzeylerini yükseltebilir. Daha düşük yitilikte UGT1A1 inhibitörleri (örn. indinavir, sakinavir) de raltegravirin plazma seviyesini artınr. Fakat bu artış
atazanavir ile karşılaştırıldığında daha düşüktür. Ayrıca, tenofovir de raltegravirin plazma düzeylerini yükseltebilir ancak bu etkinin mekanizması bilinmemektedir (bkz. Tablo 1). Klinik çalışmalarda hastalann büyük bir oranı optimize edilmiş mevcut rejimlerde atazanavir ve/veya tenofovir (her ikisi de raltegravirin plazma düzeylerinde artışlara yol açar) kullandılar. Atazanavir ve/veya tenofovir kullanan hastalarda gözlenen güvenlilik profili bu aj anlan kullanmayan hastalardaki güvenlilik profiliyle genel olarak benzerdir. Dolayısıyla hiçbir doz ayarlaması gerekmez.
Sağlıklı gönüllülerde, ISENTRESS’in omeprazol ile birlikte uygulanması raltegravirin plazma düzeylerini yükseltir. HIV enfeksiyonlu hastalarda artan mide pH’sının raltegravirin emilimi üzerindeki etkileri bilinmediğinden, ISENTRESS mide pH’sını yükselten tıbbi ürünlerle birlikte (örn., proton pompası inhibitörleri ve H2 antagonistleri) yalnızca kullanım zorunlu olduğunda kullanılmalıdır.
Tablo 1
Farmakokinetik Etkileşim Verisi
Tıbbi kullanımlarına göre tıbbi ürünler | Etkileşim (biliniyorsa mekanizma) | Birlikte uygulamaya ilişkin tavsiyeler |
ANTİRETROVİRAL | ||
Proteaz inhibitörleri (Pİ) | ||
Atazanavir/ritonavir (Raltegravir 400 mg BID) | Raltegravir EAA | %41 Raltegravir Cı2saat i %77 Raltegravir Cmaks t %24 (UGT1A1 inhibisyonu) | ISENTRESS için doz ayarlaması gerekmez. |
Tipronavir/ritonavir (Raltegravir 400 mg BID) | Raltegravir EAA [%24 Raltegravir Cı2saat 1 %55 Raltegravir Cmaks j %18 (UGT1A1 indüksiyonu) | ISENTRESS için doz ayarlaması gerekmez. |
Non-nükleozid revers transkriptaz inhibitörleri (NNRTİ’ler) | ||
Efavirenz (Raltegravir 400 mg SD) | Raltegravir EAA j %36 Raltegravir Cı2saat j %21 Raltegravir Cmaks j %36 (UGT1A1 indüksiyonu) | ISENTRESS için doz ayarlaması gerekmez. |
Etravirin (Raltegravir 400 mg BID) | Raltegravir EAA [%10 Raltegravir Cı2saat j %34 Raltegravir Cmaks j %11 (UGT1A1 indüksiyonu) Etravirin EAA | %10 Etravirin Cı2saat t %17 Etravirin Cmaks t %4 | ISENTRESS veya etravirin için doz ayarlaması gerekmez. |
Nükleozid/nükleotid revers transkriptaz inhibitörleri | ||
Tenofovir (Raltegravir 400 mg BID) | Raltegravir EAA i %49 Raltegravir Cı2saat t %3 Raltegravir Cmaks t %64 (etkileşim mekanizması bilinmiyor) Tenofovir EAA [%10 | ISENTRESS veya tenofovir disproksil fumarat için doz ayarlaması gerekmez. |
Tenofovir Cı2saat j %13 Tenofovir Cmaks j %23 | ||
Tıbbi kullanımlarına göre tıbbi ürünler | Etkileşim (biliniyorsa mekanizma) | Birlikte uygulamaya ilişkin tavsiyeler |
CCR5 inhibitörleri | ||
Maravirok (Raltegravir 400 mg BID) | Raltegravir EAA \%37 Raltegravir Cı2saat 1 %28 Raltegravir Cmaks j %33 (etki mekanizması bilinmiyor) Maravirok EAA \%14 Maravirok Cı2saat | % 10 Maravirok Cmaks | %21 | ISENTRESS veya maravirok için doz ayarlaması gerekmez. |
ANTIMIKROBIY ALLER | ||
Antimikobakteriyel | ||
Rifampisin (Raltegravir 400 mg SD) | Raltegravir EAA \%40 Raltegravir Cı2saat | %61 Raltegravir Cmaks j %38 (UGT1A1 indüksiyonu) | Rifampisin ISENTRESS’in plazma düzeylerini azaltır. Rifampisin ile birlikte uygulama zorunlu ise, ISENTRESS dozunun 2 kat artırılması düşünülebilir (bkz. bölüm 4.4) |
SEDATİF | ||
Midazolam (Raltegravir 400 mg BID) | Midazolam EAA \%8 Midazolam Cmaks t %3 | ISENTRESS veya midazolam için doz ayarlaması gerekmez. Bu sonuçlar raltegravirin CYP3A4’ün bir indükleyicisi veya inhibitörü olmadığını gösterir; dolayısıyla raltegravirin CYP3A4’ün sübstratı olan tıbbi ürünlerin farmakokinetiğini etkilemesi beklenmez. |
ANTIULSER | ||
Omeprazol (Raltegravir 400 mg SD) | Raltegravir EAA | %212 Raltegravir Cı2saat t %46 Raltegravir Cmaks t %315 | Proton pompa inhibitörleri veya diğer antiülser ilaçların birlikte uygulanması raltegravirin plazma düzeylerini yükseltebilir. ISENTRESS mide pH’sını yükselten tıbbi ürünler ile birlikte kullanım zorunlu olmadıkça kullanmayınız. |
Hormonal kontraseptifler | ||
Etinil östradiol Norelgestromin (Raltegravir 400 mg BID) | Etinil östradiol EAA| %2 Etinil östradiol Cmaks t %1 Norelgestromin EAA| %14 Norelgestromin Cmaksi %29 | ISENTRESS için veya hormonal kontraseptifler (östrojen ve/veya progesteron bazlı) için doz ayarlaması gerekmemektedir. |
Metadon
(Raltegravir 400 mg BID)
Metadon EAA ** Metadon Cmaks °
ISENTRESS Hamilelik ve emzirme uyarıları
Eğer hamile ya da emzirme dönemindeyseniz ISENTRESS ilacı hakkında gebelik ve laktasyon bölümünü mutlaka okuyun.
Doktorunuzun diğer ilaçlarla etkişim uyarılarını dikkate alın. ISENTRESS ile birlikte kullandığınız başka ilaçlar varsa eczacınıza ve doktorunuza bildirin.
| İlaç Fiyatı | 1621.61 TL |
|---|---|
| Barkodu | 8699636090220 |
| Reçete | Normal reçeteli |
| Etken Madde | Raltegravir |
| İlaç Firması | Merck Sharp & Dohme İlaçları Ltd.Şti.(MSD) |
| Atc Kodu | G03XC01 |
| Geri Ödeme Kodu | A13814 |
| Ürogenital Sistem ve Cinsiyet Hormonları |
| Cinsiyet Hormonları ve Genital Sistem |
| Diğer Cinsiyet Hormonları ve Genital Sistem Modülatörleri |
| Seçici Östrojen Reseptörü Modülatörleri |
| Raloksifen |
ISENTRESS fiyatı, kullanım şekli, diğer özellikleri ve tedavi amacı ile kullanıldığı hastalıklar bakımından özellikleri ISENTRESS 400 mg 60 film kaplı tablet için geçerlidir. ISENTRESS ilacının farklı dozaş ve formlardaki fiyatı, dozu ve iyi geldiği hastalıklar farklı olabilir.
ISENTRESS muadilleri içerik bakımından ele alınmıştır. Farklı ilaçların farklı hastalıklarda farklı tedavi yöntemleri olabileceği gibi farklı yan etkileri de olabilir. Muadil ilaçlar hakkında daha fazla bilgi için ilaç kullanma kılavuzu, prospektüs ve kısa ürün bilgilerine bakın.