BENEFIX İstenmeyen etkileri

BENEFIX İstenmeyen etkiler

BENEFIX 250 IU IV enjeksiyonluk çözelti için toz ve çözücü

ve 6.6 Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler)

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Böbrek/Karaciğer yetmezliği:

Yeterli veri yoktur.

Pediyatrik popülasyon:

BeneFİX ile tedavi edilen 6 yaşından küçük hastalarda ihtiyaç anında tedavi ve cerrahi üzerine sınırlı dökümantasyon vardır. 3-7 günlük intervallerde profilaksi için ortalama doz (± standart sapma) 63.7 (±19.1)’dir. Daha genç hastalarda daha kısa doz aralığı veya daha yüksek doz gerekebilir. 22 değerlendirilebilir hastada rutin profilaksi için FIX tüketimi yıllık 4607 (±1849) IU/kg ve aylık 378 (±152) IU/kg’dır. Uygun dozu ayarlayabilmek için, klinik endikasyon çerçevesinde faktör IX plazma aktivitesinin yakın takibi ile birlikte; yarı ömür ve seviyedeki düzelme gibi farmakokinetik parametreler de hesaplanmalıdır.

Rutin profilaksi veya tedavi sırasında > 100 IU/kg’ın üzerindeki dozlama tekrarları şeklinde ihtiyaç duyulursa başka bir faktör IX tedavisine geçiş düşünülmelidir.

İnhibitör varlığı bakımından takip edilmesi

Hastalar faktör IX inhibitörlerinin gelişimi açısından izlenmelidir. Uygun bir doz ile istenilen plazma faktör IX aktivite düzeyleri elde edilemiyorsa ya da kanama kontrol altına alınamıyorsa bir faktör IX inhibitörünün bulunup bulunmadığını belirlemek üzere biyolojik testler yapılmalıdır.

Yüksek düzeylerde inhibitör taşıyan hastalarda faktör IX tedavisi etkili olmayabilir ve bu durumda, diğer tedavi seçenekleri düşünülmelidir. Bu tür hastaların kontrolü, hemofili hastalarının tedavisinde deneyim sahibi olan hekimler tarafından yapılmalıdır. Ayrıca, bölüm 4.4’e bakınız.

Geriyatrik popülasyon:

BeneFIX klinik çalışmalarında 65 yaş ve üzerindeki hasta sayısı, genç hastalardan farklı yanıt verip vermediklerini belirlemek açısından yeterli değildir. BeneFIX alan her hastada olduğu gibi, yaşlı bir hastada doz seçimi hastaya özel yapılmalıdır.

4.3. Kontrendikasyonlar

İlacın etkin maddesine veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı hassasiyet ve hamster proteinlerine karşı bilinen alerjik reaksiyonların olması durumunda kullanılmamalıdır.

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Anaflaktik ve aşırı duyarlılık reaksiyonları

Alerjik türde aşırı duyarlılık reaksiyonları görülebilir. Ürün, hamster proteini kalıntıları içermektedir. BeneFIX dahil faktör IX ürünleri ile yaşamı tehdit edebilen anafilaktik/anafilaktoid reaksiyonlar görülmüştür. Hastalar, nefes alıp vermede zorluk, nefes darlığı, ödem, kabarıklıklar, kaşıntı, göğüste sıkışma hissi, bronkospazm, laringospazm, hırıltılı solunum, hipotansiyon, bulanık görme ve anafilaksi gibi aşırı duyarlılık reaksiyonlarının erken bulguları hakkında bilgilendirilmelidir.

Alerjik veya anafilaktik türde reaksiyonların ortaya çıkması durumunda BeneFIX uygulaması derhal durdurulmalı ve uygun tedavi başlatılmalıdır. Bazı vakalarda bu reaksiyonlar şiddetli anafilaksiye kadar ilerlemiştir. Şok tablosunun gelişmesi halinde, şok tedavisi için geçerli olan standart tıbbi müdahaleler uygulanmalıdır. Şiddetli alerjik reaksiyonlar görülmesi durumunda alternatif hemostatik tedavilerin uygulanması düşünülmelidir.

Nötralize eden antikorlar

Aktiviteyi nötralize eden antikorların (inhibitörler) oluşumu faktör IX içeren ürünleri almakta olan önceden tedavi görmüş hastalarda sık rastlanılan bir durum değildir. Klinik çalışmalar sırasında BeneFIX ile tedavi edilmekte olan önceden tedavi görmüş bir hastada klinik açıdan anlamlı, yavaş yanıt veren bir inhibitörün gelişmesi ve rekombinant faktör IX’un antijenisitesi ile ilgili deneyimlerin halen kısıtlı olması nedeniyle, BeneFIX ile tedavi görmekte olan hastalar faktör IX inhibitörlerinin gelişimi açısından dikkatle izlenmelidir; bu inhibitörler, uygun biyolojik testler kullanılarak Bethesda Üniteleri şeklinde titre edilmelidir.

Literatürde, faktör IX inhibitörünün ortaya çıkışı ile alerjik reaksiyonlar arasında bir korelasyonun varlığını gösteren bildirimler söz konusudur. Bu nedenle alerjik reaksiyonlar görülen hastalar, bir inhibitörün varlığı açısından değerlendirilmelidir. Faktör IX inhibitörü olan hastalarda, daha sonraki faktör IX uygulamaları karşısında anafilaksi riski artmış olabilir. Bir hastanın faktör IX geninde major delesyon mutasyonlarının bulunması ile inhibitör oluşum riskinde artış ve akut aşırı duyarlılık reaksiyonları arasında bir ilişkinin varolabileceğini düşündüren bazı ön bilgiler mevcuttur. Faktör IX geninde major delesyon mutasyonu olduğu bilinen hastalar, özellikle ürüne ilk maruz kalma döneminde, akut aşırı duyarlılık reaksiyonlarına ilişkin belirti ve bulgularla ilgili olarak yakından gözlemlenmelidir.

Faktör IX konsantreleri ile alerjik reaksiyon riskinden dolayı faktör IX’un ilk uygulamaları, tedaviden sorumlu hekimin takdirine göre, alerjik reaksiyonlar için uygun tıbbi bakımın sağlanabileceği yerlerde ve tıbbi gözetim altında yapılmalıdır.

Tromboz

Her ne kadar BeneFIX yalnızca faktör IX içeriyorsa da, tromboz ve dissemine intravasküler koagülasyon (DIC) riski göz önünde bulundurulmalıdır. Faktör IX kompleks konsantrelerinin kullanımı, geçmişte tromboembolik komplikasyonların gelişimiyle ilişkilendirildiği için fibrinoliz bulguları olan hastalarda ve dissemine intravasküler koagülasyon (DIC) hastalarında faktör IX içeren ürünlerin kullanımı, potansiyel olarak tehlikeli olabilir. Karaciğer hastalığı olanlarda, cerrahi girişim sonrası uygulamalarda, yenidoğanda veya trombotik fenomen ya da DIC riski taşıyan hastalarda BeneFIX uygularken potansiyel tromboembolik komplikasyon riski nedeniyle, uygun biyolojik testlerle birlikte trombotik ve tüketim koagülopatisinin erken bulguları için klinik gözetim uygulanmalıdır. Bu durumların her birinde BeneFIX tedavisinin yararı, bu komplikasyonların taşıdığı riske karşılık değerlendirilmelidir.

BeneFIX’i sürekli infüzyon şeklinde uygulama ile ilgili güvenlilik ve etkililik çalışmaları yapılmamıştır. Pazarlama sonrası deneyimlerde, merkezi venöz kateterden sürekli infüzyon olarak BeneFIX alan kritik durumlu yeni doğanlarda, hayatı tehdit eden superior vena cava (SCV) sendromu dahil trombotik olaylar rapor edilmiştir.

Nefrotik sendrom

Faktör IX inhibitörü olan ve alerjik reaksiyon geçmişine sahip hemofili B hastalarında, immün tolerans indüksiyonunu takiben girişimiyle nefrotik sendrom rapor edilmiştir. BeneFIX’in, immün tolerans indüksiyonunda kullanımına ilişkin güvenlilik ve etkililik belirlenmemiştir.

Kırmızı kan hücrelerinin tüp/şırınga içerisinde aglütinasyonu

BeneFIX uygulaması sırasında tüp/şırınga içerisinde kırmızı kan hücrelerinin aglütinasyonu ile ilgili bildirimler olmuştur. Bugüne dek, bu gözlemle ilişkili hiçbir klinik sekel rapor edilmemiştir. Aglütinasyon olasılığını en aza indirgemek için tüpe giren kan miktarının sınırlandırılması önemlidir. Şırıngaya kan girmemelidir. Tüp/şırınga içerisinde kırmızı kan hücreleri aglütinasyonu gözlemlenirse bu malzemelerin tümünü (tüp, şırınga ve BeneFIX çözeltisi) atınız ve uygulamayı yeni bir paketle tekrarlayınız.

Özel popülasyonlar

Devam eden klinik çalışmalarda, önceden tedavi edilmemiş hastalarda BeneFIX tedavisi konusunda yeterli veri elde edilememiştir. Daha önceden tedavi almamış, minimal tedavi almış ve önceden tedavi edilmiş pediyatrik hastalarda ek güvenlilik ve etkililik çalışmaları devam etmektedir. BeneFIX klinik çalışmalarında 65 yaş ve üzerindeki hasta sayısı, genç hastalardan farklı yanıt verip vermediklerini belirlemek açısından yeterli değildir. BeneFIX alan her hastada olduğu gibi, yaşlı bir hastada doz seçimi hastaya özel yapılmalıdır.

Kullanım kaydı

Hastaların güvenliği açısından, mümkün olan her durumda, kendilerine uygulanan her BeneFIX’in isminin ve seri numarasının kaydedilmesi önerilmektedir.

Bu ürünün 5 ml çözücüsü 0.01 mg sodyum ihtiva eder. Bu, eşik değerinden (1 mmol (23 mg)) az olduğu için; dozu nedeniyle herhangi bir uyarı gerekmemektedir.

4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Herhangi bir etkileşim çalışması yapılmamıştır.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Herhangi bir etkileşim çalışması yapılmamıştır.

Pediyatrik popülasyon:

Herhangi bir etkileşim çalışması yapılmamıştır.

4.6. Gebelik ve laktasyon

Genel tavsiye

Gebelik Kategorisi C’dir.

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

Yeterli veri yoktur.

Gebelik dönemi

Hayvanlarda faktör IX ile üreme çalışmaları yapılmamıştır. Hemofili B’nin kadınlarda nadir olarak görülmesi nedeniyle gebelikte faktör IX kullanımına ilişkin deneyim mevcut değildir. Bu nedenle faktör IX hamilelikte, yalnızca gerçekten gerekiyor ise kullanılmalıdır.

BeneFIX gerekli olmadıkça gebelik döneminde kullanılmamalıdır.

Laktasyon dönemi

Nonakog alfanın insan sütüyle atılıp atılmadığı bilinmemektedir. Nonakog alfanın süt ile atılımı hayvanlar üzerinde araştırılmamıştır. Emzirmenin durdurulup durdurulmayacağına ya da BeneFIX tedavisinin durdurulup durdurulmayacağına/tedaviden kaçınılıp kaçınılmayacağına ilişkin karar verilirken, emzirmenin çocuk açısından faydası ve BeneFIX tedavisinin emziren anne açısından faydası dikkate alınmalıdır.

Üreme yeteneği /Fertilite

Üreme yeteneği ve fertilite ile ilgili herhangi bir çalışma yapılmamıştır.

4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Farmakokinetik ve farmakodinamik profile ve bildirilen yan etkilere göre BeneFIX’in araç ve makine kullanımı üzerine etkisi yoktur veya ihmal edilebilir düzeydedir.

4.8. İstenmeyen etkiler

Güvenlik profili özeti

En sık görülen yan etkiler baş ağrısı, baş dönmesi, mide bulantısı, enjeksiyon bölgesi reaksiyonları, enjeksiyon bölgesinde ağrı ve deri ile alakalı hipersensitivite reaksiyonlarıdır. En önemli olanlar: anaflaksi, selülit, flebit ve nötralize eden antikorlardır. Bu yan etkiler seyrek veya yaygın olmayan olarak kategorize edilirler.

Yan etkilerin sıralanması

Daha önceden tedavi görmüş hastalarda BeneFIX ile yapılan kontrolsüz, açık etiketli klinik çalışmalarda toplam 7573 infüzyon alan 25/65 (% 38.5) hastalarda 113 yan etki bildirilmiştir Yan etkiler infüzyon bazında tahmin edilmiş olup yaygın: > 1/100 ila < 1/10; yaygın olmayan: > 1/1.000 ila < 1/100; seyrek: > 1/10.000 ila < 1/1.000 olarak sınıflandırılmışlardır. Klinik çalışmalardaki deneyimler ile pazarlama sonrası deneyimlere dayanılarak belirlenen advers reaksiyonlar, sistem organ sınıfı ve görülme sıklığına göre aşağıda sunulmaktadır. Her sıklık gruplandırması içerisinde yer alan istenmeyen etkiler, azalan ciddiyet derecesine göre sıralanmıştır.

4.8. İstenmeyen etkiler

aşağıdaki kategorilere göre listelenmiştir:

Çok yaygın: > 1/10; yaygın: > 1/100 ila < 1/10; yaygın olmayan: > 1/1.000 ila < 1/100;

seyrek: > 1/10.000 ila < 1/1.000; çok seyrek: < 1/10.000; bilinmiyor: eldeki verilerden tahmin

edilemiyor.

Bağışıklık sistemi hastalıkları

Yaygın olmayan : Nötralize eden antikorlar* (faktör IX inhibisyonu)

Seyrek : Aşırı duyarlılık/alerji reaksiyonları; bu tür reaksiyonlara anafilaksi*, laringospazm,

bronkospazm/solunum zorluğu (dispne), hırıltı, nefes darlığı, hipotansiyon, anjiyoödem, taşikardi, göğüste sıkışma hissi, ürtiker, kabarıklıklar, döküntü, yanma hissi, ürperme (rigor), parestezi, karıncalanma, kızarma, letarji, bitkinlik hissi, kuru öksürük/hapşırma, bulanık görme dahildir

Sinir sistemi hastalıkları

Yaygın olmayan : Baş dönmesi, baş ağrısı, tad duyusunda değişme

Seyrek : Tremor (titreme), somnolans (uykululuk)

Kardiyak hastalıklar

Seyrek : Hipotansiyon, taşikardi

Vasküler hastalıklar

Seyrek : Enjeksiyon bölgesinde flebit

Gastrointestinal hastalıklar

Yaygın olmayan : Bulantı

Seyrek : Kusma

Böbrek ve idrar bozuklukları

Seyrek : Böbrek infarktıb

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar

Yaygın olmayan : Selülit, flebit, enjeksiyon yerinde reaksiyon (infüzyon bölgesinde yanma ve batma), enjeksiyon bölgesinde rahatsızlık Seyrek : Ateş

* Aşağıdaki ek bilgilere bakınız.

a: Düşük titreli geçici inhibitör oluşumu. Ayrıca aşağıdaki ek bilgilere bakınız.

b: Böbrek infarktı, bir kanama epizodu için bir doz BeneFIX alan ve hepatit C antikoru pozitif olan bir hastada, uygulamadan on iki gün sonra gelişmiştir. İnfarktın, önceden uygulanmış olan BeneFIX’le ilişkisi belirsizdir.

Aşırı duyarlılık / alerji reaksiyonları

BeneFIX dahil olmak üzere faktör IX içeren ürünlerle tedavi edilen hastalarda seyrek olarak aşırı duyarlılık veya alerji reaksiyonları gözlemlenmiştir. Bazı vakalarda bu reaksiyonlar şiddetli anafilaksi reaksiyonuna kadar ilerlemiştir. Alerjik reaksiyonların oluşması faktör IX inhibitörlerinin gelişimi ile zamansal olarak yakın ilişkilidir (ayrıca, bölüm 4.4’e bkz).

BeneFIX’e karşı oluşan alerjik reaksiyonların etyolojisi henüz aydınlatılmamıştır. Bu reaksiyonlar, potansiyel olarak yaşamı tehdit edici özelliktedir. Alerjik/anafilaktik reaksiyonların ortaya çıkması halinde BeneFIX uygulaması derhal durudurulmalıdır. Şiddetli alerjik reaksiyonların görülmesi durumunda, alternatif hemostatik tedavilerin uygulanması düşünülmelidir. Gerekli tedavi, yan etkilerin tipine ve şiddetine bağlıdır (ayrıca, bölüm 4.4’e bkz).

BeneFIX, üretim prosesinden kaynaklanan, eser miktarda hamster hücre proteini içermektedir. Aşırı duyarlılık yanıtları ortaya çıkabilir.

İnhibitör gelişimi

Hemofili B hastaları faktör IX’a karşı nötralizan antikorlar (inhibitörler) geliştirebilirler. Bu tür inhibitörlerin ortaya çıkması durumu kendisini yetersiz klinik yanıt şeklinde gösterebilir. Bu tür vakalarda, uzmanlaşmış bir hemofili merkezine başvurulması önerilir. Önceden plazma kaynaklı

ürünleri almış olan 65 BeneFIX hastasından (yalnızca cerrahi çalışmasına katılan 9 hasta dahil) 1’inde klinik açıdan anlamlı, yavaş yanıt veren bir inhibitör saptanmıştır. Bu hastada, inhibitörde herhangi bir anamnestik artış veya anafilaksi olmaksızın BeneFIX tedavisinin sürdürülmesi mümkün olmuştur.

Faktör IX inhibitörü olan ve alerjik reaksiyon geçmişi bulunan hemofili B hastalarında, immün tolerans indüksiyonu için yüksek dozlarda plazma kaynaklı Faktör IX uygulamasını takiben nefrotik sendrom rapor edilmiştir.

Böbrek infarktı

Bir klinik çalışmada, bir kanama epizodu için bir doz BeneFIX alan ve hepatit C antikoru pozitif olan bir hastada, uygulamadan on iki gün sonra böbrek infarktı gelişmiştir. İnfarktın, önceden uygulanmış olan BeneFIX’le ilişkisi belirsizdir. Hastada BeneFIX tedavisine devam edilmiştir.

Trombotik olay

Pazarlama sonrası deneyimlerde, santral venöz kateterden sürekli infüzyon olarak BeneFIX alan durumu kritik yeni doğanlarda, hayatı tehdit eden superior vena cava (SCV) sendromu dahil trombotik olaylar rapor edilmiştir. Periferal tromboflebit ve derin ven trombozu (DVT) vakaları da rapor edilmiştir. Bu vakaların çoğunda, BeneFIX sürekli infüzyon şeklinde uygulanmıştır ki bu onaylı bir uygulama yolu değildir

Yetersiz terapötik cevap ve yetersiz faktör IX düzelmesi

BeneFIX’in pazarlama sonrası deneyimlerinde yetersiz terapötik cevap ve faktör IX’da yetersiz düzelme rapor edilmiştir. (bakınız bölüm 4.2)

BeneFIX uygulamasıyla ilgili olduğu düşünülen herhangi bir advers olay gerçekleşirse, infüzyon hızı azaltılmalı veya infüzyon sonlandırılmalıdır.

Pediyatrik popülasyon

Alerjik reaksiyonlar çocuklarda yetişkinlere oranla daha sık görülmüş olabilir.

Daha önceden tedavi almamış hastalardaki inhibitör insidansı konusunda yeterli veri yoktur. (bakınız bölüm 5.1)

Şüpheli yan etkilerin bildirimi

Ürünün ruhsatlandırmasından sonra şüpheli yan etkilerin bildirimi önemlidir. Bu sayede ürünün medikal risk/yarar değerlendirmesi devamlı olarak izlenebilir.

BENEFIX doz aşımı

fazla dozda BENEFIX kullandıysanız doz aşımı bölümünü okuyun ve doktorunuza başvurun.